A pilot study of hydroxychloroquine in treatment of patients with common coronavirus disease-19 (COVID-19)

Abstract: 浙 江 大 学 学 报 ( 医 学 版 ) ２０２０ 年 ４ 月 Ａｐｒｉｌ ２０２０ ｈｔｔｐ:∥ｗｗｗ. ｚｊｕｊｏｕｒｎａｌｓ. ｃｏｍ / ｍｅｄ ＤＯＩ:１０. ３７８５ / ｊ. ｉｓｓｎ. １００８￣９２９２. ２０２０. ０３. ０３ ＪＯＵＲＮＡＬ ＯＦ ＺＨＥＪＩＡＮＧ ＵＮＩＶＥＲＳＩＴＹ ( ＭＥＤＩＣＡＬ ＳＣＩＥＮＣＥＳ) 􀅰原 著􀅰 硫酸羟氯喹治疗 ２０１９ 冠状病毒病( ＣＯＶＩＤ￣１９) 普通型患者的初步研究 陈 军ꎬ刘丹萍ꎬ刘 张丹丹ꎬ钱志平ꎬ李 莉ꎬ刘 萍ꎬ徐庆年ꎬ夏 涛ꎬ沈银忠ꎬ卢洪洲 露ꎬ凌 云ꎬ黄 丹ꎬ宋树丽ꎬ 上海市公共卫生临床中心感染与免疫科ꎬ 上海 ２０１５０８ [摘 要] 目的:初步评价硫酸羟氯喹治疗 ２０１９ 冠状病毒病( ＣＯＶＩＤ￣１９) 普通型 患者的疗效和安全性ꎮ 方法:收集 ２０２０ 年 ２ 月 ６ 至 ２５ 日在上海市公共卫生临床 中心住院治疗的 ３０ 例 ＣＯＶＩＤ￣１９ 普通型患者ꎮ 患者 １∶ １随机分配到试验组和对照 组ꎮ 对照组接受常规治疗ꎬ试验组在常规治疗的基础上口服硫酸羟氯喹(４００ ｍｇꎬ １ 次 / ｄ) 治疗ꎬ疗程为 ５ ｄꎮ 比较两组治疗第 ７ 天时咽拭子病毒核酸转阴率等指标ꎮ 研究获上海市公共卫生临床中心伦理委员会批准ꎬ并登记注册( ＮＣＴ０４２６１５１７) ꎮ 结果:在治疗过程中ꎬ试验组 １ 例患者发展为重型ꎮ 入组后第 ７ 天ꎬ试验组中 １３ 例 (８６. ７％ ) 和对照组中 １４ 例(９３. ３％ ) 患者咽拭子病毒核酸检测为阴性( Ｐ > ０. ０５) ꎮ 在２ 周的访视期内ꎬ所有受试者的咽拭子核酸检测均转为阴性ꎬ其中试验组咽拭子 核酸转阴时间为入院后第 ４ (１ꎬ９) 天ꎬ对照组为第 ２ (１ꎬ４) 天ꎬ差异无统计学意义 (Ｚ ＝ １. ２７ꎬＰ > ０. ０５) ꎮ 试验组在入院后第 １(０ꎬ２)天体温恢复正常ꎬ对照组在入院后 第１(０ꎬ３)天体温恢复正常ꎮ 影像学检查结果显示ꎬ试验组 ５ 例(３３. ３％ ) 和对照组 ７ 例(４６. ７％ ) 患者均在入院 ３ ｄ 后的复查中出现了进展ꎬ所有患者在随后的复查中 均提示病灶好转ꎮ 试验组和对照组分别有 ４ 例(２６. ７％ ) 和 ３ 例(２０. ０％ ) 患者出现 一过性的腹泻和肝功能异常等不良反应ꎬ两组不良反应发生率差异无统计学意义 ( Ｐ > ０. ０５) ꎮ 结论:目前 ＣＯＶＩＤ￣１９ 普通型患者预后较好ꎬ以病毒转阴率、重症化率 为主要终点的研究难以对药物的疗效进行判断ꎮ 开展后续的研究需要确定更合适 的人群和终点事件ꎬ并充分考虑样本量等试验的可行性问题ꎮ [关键词] ２０１９ 冠状病毒病ꎻ 严重急性呼吸综合征冠状病毒 ２ꎻ 新型冠状病毒肺 炎ꎻ 羟氯喹ꎻ 治疗结果ꎻ 安全性ꎻ 随机对照试验 [ 中图分类号] Ｒ５１２. ９９ [ 文献标志码] Ａ 收稿日期:２０２０￣０２￣２９ 接受日期:２０２０￣０３￣０３ 在线优先出版日期:２０２０￣０３￣０６ 基金项目: 上 海 市 科 学 技 术 委 员 会 应 急 科 技 攻 关 专 项 ( ２０４３１９００１０３ ) ꎻ 复 旦 大 学 一 流 大 学 和 一 流 学 科 建 设 项 目 ( ＩＤＦ１６２００５) ꎻ浙江大学新型冠状病毒(２０１９￣ｎＣｏＶ) 肺炎应急科研专项(２０２０ＸＧＺＸ０３０) ꎻ上海市公共卫生临床中心新型 冠状病毒“２０１９￣ｎＣｏＶ” 科研攻关院内专项(２０２０ＹＪＫＹ０１) ꎻ上海市重点专科传染病项目( ｓｈｓｌｃｚｄｚｋ０１１０２) ꎻ上海市“ 医苑新 星” 医学人才项目(２０１９￣７２) 第一作者:陈 军(１９８４—) ꎬ男ꎬ博士ꎬ副主任医师ꎬ主要从事感染性疾病的诊治和发病机制研究ꎻＥ￣ｍａｉｌ: ｑｔｃｈｅｎｊｕｎ＠ １６３. ｃｏｍꎻ ｈｔｔｐｓ: / / ｏｒｃｉｄ. ｏｒｇ / ００００￣０００２￣３８５０￣４８７５ 通信作者:卢洪洲( １９６６—) ꎬ 男ꎬ 博 士ꎬ 教 授ꎬ 主 任 医 师ꎬ 博 士 生 导 师ꎬ 主 要 从 事 感 染 性 疾 病 的 诊 治 和 发 病 机 制 研 究ꎻ Ｅ￣ｍａｉｌ: ｌｕｈｏｎｇｚｈｏｕ＠ ｆｕｄａｎ. ｅｄｕ. ｃｎꎻ ｈｔｔｐｓ: / / ｏｒｃｉｄ. ｏｒｇ / ００００￣０００２￣８３０８￣５５３４ 浙江大学学报( 医学版) Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｚｈｅｊｉａｎｇ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ ( Ｍｅｄｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ) 􀅰 ２１６􀅰 Ａ ｐｉｌｏｔ ｓｔｕｄｙ ｏｆ ｈｙｄｒｏｘｙｃｈｌｏｒｏｑｕｉｎｅ ｉｎ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｍｏｄｅｒａｔｅ ＣＯＶＩＤ￣１９ ＣＨＥＮ Ｊｕｎꎬ ＬＩＵ Ｄａｎｐｉｎｇꎬ ＬＩＵ Ｌｉꎬ ＬＩＵ Ｐｉｎｇꎬ ＸＵ Ｑｉｎｇｎｉａｎꎬ ＸＩＡ Ｌｕꎬ ＬＩＮＧ Ｙｕｎꎬ ＨＵＡＮＧ Ｄａｎꎬ ＳＯＮＧ Ｓｈｕｌｉꎬ ＺＨＡＮＧ Ｄａｎｄａｎꎬ ＱＩＡＮ Ｚｈｉｐｉｎｇꎬ ＬＩ Ｔａｏꎬ ＳＨＥＮ Ｙｉｎｚｈｏｎｇꎬ ＬＵ Ｈｏｎｇｚｈｏｕ ( Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ ａｎｄ Ｉｍｍｕｎｉｔｙꎬ Ｓｈａｎｇｈａｉ Ｐｕｂｌｉｃ Ｈｅａｌｔｈ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｃｅｎｔｅｒꎬ Ｆｕｄａｎ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙꎬ Ｓｈａｎｇｈａｉ ２０１５０８ꎬ Ｃｈｉｎａ) Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇ ａｕｔｈｏｒ: ＬＵ Ｈｏｎｇｚｈｏｕꎬ Ｅ￣ｍａｉｌ: ｌｕｈｏｎｇｚｈｏｕ ＠ ｆｕｄａｎ. ｅｄｕ. ｃｎꎬ ｈｔｔｐｓ: / / ｏｒｃｉｄ. ｏｒｇ / ００００￣０００２￣８３０８￣５５３４ [ Ａｂｓｔｒａｃｔ] Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ: Ｔｏ ｅｖａｌｕａｔｅ ｔｈｅ ｅｆｆｉｃａｃｙ ａｎｄ ｓａｆｅｔｙ ｏｆ ｈｙｄｒｏｘｙｃｈｌｏｒｏｑｕｉｎｅ ( ＨＣＱ) ｉｎ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｍｏｄｅｒａｔｅ ｃｏｒｏｎａｖｉｒｕｓ ｄｉｓｅａｓｅ ２０１９ ( ＣＯＶＩＤ￣ １９) . Ｍｅｔｈｏｄｓ: Ｗｅ ｐｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ ｅｎｒｏｌｌｅｄ ３０ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ￣ｎａïｖｅ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｃｏｎｆｉｒｍｅｄ ＣＯＶＩＤ￣１９ ａｆｔｅｒ ｉｎｆｏｒｍｅｄ ｃｏｎｓｅｎｔ ａｔ Ｓｈａｎｇｈａｉ Ｐｕｂｌｉｃ Ｈｅａｌｔｈ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｃｅｎｔｅｒ. Ｔｈｅ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｅｒｅ ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ １ ∶ １ ｔｏ ＨＣＱ ｇｒｏｕｐ ａｎｄ ｔｈｅ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ. Ｐａｔｉｅｎｔｓ ｉｎ ＨＣＱ ｇｒｏｕｐ ｗｅｒｅ ｇｉｖｅｎ ＨＣＱ ４００ ｍｇ ｐｅｒ ｄａｙ ｆｏｒ ５ ｄａｙｓ ｐｌｕｓ ｃｏｎｖｅｎｔｉｏｎａｌ ｔｒｅａｔｍｅｎｔｓꎬ ｗｈｉｌｅ ｔｈｏｓｅ ｉｎ ｔｈｅ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ ｗｅｒｅ ｇｉｖｅｎ ｃｏｎｖｅｎｔｉｏｎａｌ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｎｌｙ. Ｔｈｅ ｐｒｉｍａｒｙ ｅｎｄｐｏｉｎｔ ｗａｓ ｎｅｇａｔｉｖｅ ｃｏｎｖｅｒｓｉｏｎ ｒａｔｅ ｏｆ ＳＡＲＳ￣ＣｏＶ￣２ ｎｕｃｌｅｉｃ ａｃｉｄ ｉｎ ｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙ ｐｈａｒｙｎｇｅａｌ ｓｗａｂ ｏｎ ｄａｙｓ ７ ａｆｔｅｒ ｒａｎｄｏｍｉｚａｔｉｏｎ. Ｔｈｉｓ ｓｔｕｄｙ ｈａｓ ｂｅｅｎ ａｐｐｒｏｖｅｄ ｂｙ ｔｈｅ Ｅｔｈｉｃｓ Ｃｏｍｍｉｔｔｅｅ ｏｆ Ｓｈａｎｇｈａｉ Ｐｕｂｌｉｃ Ｈｅａｌｔｈ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｃｅｎｔｅｒ ａｎｄ ｒｅｇｉｓｔｅｒｅｄ ｏｎｌｉｎｅ ( ＮＣＴ０４２６１５１７ ) . Ｒｅｓｕｌｔｓ: Ｏｎｅ ｐａｔｉｅｎｔ ｉｎ ＨＣＱ ｇｒｏｕｐ ｄｅｖｅｌｏｐｅｄ ｔｏ ｓｅｖｅｒｅ ｄｕｒｉｎｇ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ. Ｏｎ ｄａｙ ７ꎬ ｎｕｃｌｅｉｃ ａｃｉｄ ｏｆ ｔｈｒｏａｔ ｓｗａｂｓ ｗａｓ ｎｅｇａｔｉｖｅ ｉｎ １３ (８６. ７％ ) ｃａｓｅｓ ｉｎ ｔｈｅ ＨＣＱ ｇｒｏｕｐ ａｎｄ １４ (９３. ３％ ) ｃａｓｅｓ ｉｎ ｔｈｅ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ ( Ｐ > ０. ０５) . Ｔｈｅ ｍｅｄｉａｎ ｄｕｒａｔｉｏｎ..