Effectiveness and Safety of Ensitrelvir Fumaric Acid in Patients with Risk Factors for Severe COVID-19: A Randomized Controlled Trial of Ensitrelvir Compared with Molnupiravir
et al., Kansenshogaku Zasshi, doi:10.11150/kansenshogakuzasshi.e25012, Mar 2026
50th treatment shown to reduce risk in
July 2023, now with p = 0.022 from 9 studies, recognized in 2 countries.
No treatment is 100% effective. Protocols
combine treatments.
6,700+ studies for
220+ treatments. c19early.org
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RCT 150 outpatients with risk factors for severe COVID-19 showing no significant differences in viral clearance between ensitrelvir and molnupiravir. There was no control group.
Mukau et al., 20 Mar 2026, Randomized Controlled Trial, Japan, peer-reviewed, 6 authors, study period May 2023 - August 2023.
Contact: hmukae@nagasaki-u.ac.jp.
Abstract: ## 原 著
エンシトレルビル フマル酸の重症化リスク因⼦を有する COVID-19 患者に対する有効性及び安全性
〜無作為化モルヌピラビル対照⽐較試験〜
1 ） ⻑崎⼤学病院呼吸器内科，⻑崎⼤学⼤学院医⻭薬学総合研究科呼吸器内科学， 2 ） 同 呼吸器内科，⻑崎⼤学病院臨床研究センター， 3 ） 塩野義製薬株式会社データサイエンス部， 4 ） 同 メディカルアフェアーズ部， 5 ） ⻑崎⼤学病院呼吸器内科，⻑崎⼤学⼤学院医⻭薬学総合研究科臨床感染症学
迎 寛 １） 細萱 直希 ２） ⼩林 雅⾏ ３） ⽥中新太郎 ４） ⽊下 雅裕 ４） 髙園 貴弘 ５）
（令和 7 年 7 ⽉ 7 ⽇受付） （令和 7 年 12 ⽉ 1 ⽇受理） （令和 8 年 2 ⽉ 27 ⽇ J-STAGE 早期公開）
Key words :
COVID-19, SARS-CoV-2, antiviral agent, viral infection, viral load
要 旨
新型コロナウイルス感染症（ COVID-19 ）は，主流となる株の変異を繰り返しながら，世界的流⾏が継続 している．わが国も例外ではなく多くの患者が報告されていることから，現時点においても有効な治療法が 求められ，特に重症化リスク因⼦を持つ患者の早期治療が必要とされている．エンシトレルビルは，先⾏試 験において重症化リスク因⼦の有無にかかわらず軽症・中等症患者に対する有効性と安全性が検証された抗 ウイルス薬である．⼀⽅で，重症化リスク因⼦を有する COVID-19 患者に対するエンシトレルビルの有効 性の検証は⼗分ではなかった．
今回，エンシトレルビルと，重症化リスク因⼦を有する患者に対する有効性が期待できるとされるモルヌ ピラビルを直接⽐較し，エンシトレルビルのモルヌピラビルに対する優越性を検証した．主要評価項⽬は Day 4 （投与開始⽇を Day 1 と定義）の SARS-CoV-2 ウイルス RNA 量のベースラインからの変化量とした． 2023 年 5 ⽉から 2023 年 8 ⽉の期間に登録された 150 例（各群 75 例）を対象に検討した結果，エンシト レルビルは重症化リスク因⼦を有する患者群においてもモルヌピラビルとウイルス学的有効性に有意な差が
なく，安全性については新たな懸念はないことが⽰された．
以上から，エンシトレルビルは重症化リスク因⼦を有する COVID-19 患者の治療選択肢の⼀つになると 考えられた．
〔感染症誌 100
： 137 〜 146 ， 2026 〕
SARS-CoV-2 は，コロナウイルス科ベータコロナウ イルス属に分類され，約 30,000 塩基からなる 1 本鎖・ プラス鎖 RNA ゲノムを持つエンベロープウイルスで ある． 2020 年末から，感染・伝播性，毒⼒及び抗原 性などに影響を与える可能性がある遺伝⼦変異を有す る変異株が出現し， B.1.1.7 系統 （アルファ株） ， B.1.617.2 系統（デルタ株） ， B.1.1.529 系統（オミクロン株）が 置き換わりながら流⾏を形成してきた． 2021 年末の オミクロン株発⽣以降は，多くのオミクロン株の亜系 統が派⽣し，流⾏株が次々と置き換わっていく現象が 現在も継続している ３） ．
序 ⽂
2019 年 12 ⽉に重症急性呼吸器感染症候群コロナウ イルス 2 （ severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 ； SARS-CoV-2 ）による肺炎発症例が報告さ れ １） ， 2020 年 1 ⽉に世界保健機関（ WHO ）は「国際 的に懸念される公衆衛⽣上の緊急事態（ PHEIC ） 」を 宣⾔した ２） ．
DOI : 10.11150/kansenshogakuzasshi.e25012
責任著者： （〒
852 - 8501 ）⻑崎市坂本 1 丁⽬ 7 番 1 号
⻑崎⼤学病院呼吸器内科
迎
寛
E-mail :
hmukae@nagasaki-u.ac.jp
わが国では， 2020 年 1 ⽉に初の感染者が確認され て以来 ４） ，流⾏を繰り返すなかで， 「感染症の予防及び 感染症の患者に対する医療に関する法律」の 2 類感染 症相当とされた．その後 2023 年 5 ⽉ 8 ⽇からは 5 類 感染症に移⾏したが，同⽉から 2024 年 10 ⽉までの 1 年 6 カ⽉間の死亡者数は， 49,353 例に及び ５） ，流⾏の 終息には⾄っていないと考えられる．また， 2024 年 12 ⽉ 30 ⽇から 2025 年 1 ⽉ 5 ⽇の 1 週間における，全国 のインフルエンザ定点からの COVID-19 の報告数は 5.32 （定点あたりの報告数） （患者報告数： 22,357 例） であり，全国の基幹定点から報告された新規⼊院患者 数は 2,568 例に上る ６） ．また，そうした新規⼊院患者 のうち約 9 割にあたる 2,254 例は 60 歳以上と⽐較的 ⾼齢の患者であったこと ６） ，インフルエンザと⽐較し て COVID-19 は⾼齢者の死亡率が⾼いこと ７） などか ら， COVID-19 ではリスク因⼦を有する患者の重症化 が懸念される．このように， COVID-19 は依然として ⼊院患者や死亡といった重症患者が多数発⽣する可能 性がある感染症である．さらに，ワクチン接種率が低 下している昨今において ８） ，重症化リスク因⼦を有す る患者に対する有効性の⾼い COVID-19 治療薬が求 められている．
2025 年 4 ⽉現在，わが国で使⽤可能な COVID-19 治療薬は，抗ウイルス薬 4 剤，抗炎症薬 3 剤，中和抗 体薬 2 剤の計 9 剤である．このうちの抗ウイルス薬で は，レムデシビル，モルヌピラビル，ニルマトレルビ ル / リトナビル，エンシトレルビル フマル酸（以下， エンシトレルビル）が挙げられる ３） ．
レムデシビル （ 2020 年 5 ⽉承認，注射剤） は， SARSCoV-2 の RNA 依存性 RNA ポリメラーゼに作⽤する ことにより，ウイルスの増殖を阻害する抗ウイルス薬 である ９） ．
モルヌピラビル（ 2021 年 12 ⽉承認，経⼝剤）は， SARS-CoV-2 の RNA 依存性 RNA ポリメラーゼに作 ⽤することにより，ウイルス RNA の配列に変異を導 ⼊し，ウイルスの増殖を阻害する経⼝抗ウイルス薬で ある １０） ．本剤の添付⽂書より， 「臨床試験における主 な投与経験を踏まえ， SARS-CoV-2 による感染症の重 症化リスク因⼦を有する等，本剤の投与が必要と考え られる患者に投与すること」とされている １１） ．
ニルマトレルビル （ 2022 年 2 ⽉，経⼝剤） は， SARSCoV-2 の 3CL プロテアーゼを抑制して，ウイルスの 増殖を阻害する経⼝抗ウイルス薬である．リトナビル は，ニルマトレルビルの代謝を遅らせ，体内濃度をウ イルスに作⽤する濃度に維持する⽬的で併⽤され る １ ０） ．
2022 年 11 ⽉に緊急承認され， 2024 年 3 ⽉に通常承 認されたエンシトレルビルは， SARS-CoV-2 の複製に
必須なタンパク質である 3CL プロテアーゼをター ゲットとし， 1 ⽇ 1 回， 5 ⽇間の単剤経⼝投与での治 療が可能な抗ウイルス薬である．⽇本を中⼼としたア ジアで実施した国際共同第 II/III 相臨床試験（ T1221 試験）の Phase 2a 及び Phase 2b Part においてウイ ルス学的有効性が検証された １２） １３） ．さらに， T1221 試 験 Phase 3 Part （ SCORPIO-SR ）において １４） ，オミク ロン株流⾏期に重症化リスク因⼦の有無やワクチン接 種の有無によらず，軽症⼜は中等症の COVID-19 患 者に対して 5 ⽇間経⼝投与した際の， COVID-19 の 5 つの症状〔⿐⽔⼜は⿐づまり，喉の痛み，咳，熱っぽ さ⼜は発熱，᷺怠感（疲労感） 〕への早期改善及び安 全性が検証された．ただし T1221 試験の対象患者は，..
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